Не отобразилась форма расчета стоимости? Переходи по ссылке

Не отобразилась форма расчета стоимости? Переходи по ссылке

Курсовая работа на тему «Оценка чистоты лекарственной субстанции калия йодида»

Основным принципом в требованиях к чистоте ЛС является отсутствие или ограниченное содержание тех примесей, которые могут отрицательно влиять на их физические, химические и фармакологические свойства.

Курсовая работа с гарантией

Введение

чистота лекарственный калий металл

Анализ чистоты ЛС является неотъемлемой и важной частью контроля их качества, поскольку наличие примесей может не только снизить фармакологический эффект (или оказать противоположное действие, но и сделать препарат более токсичным или опасным для здоровья.

Примеси в ЛС в зависимости от характера и свойств могут влиять на фармакологическое действие или не оказывают специфического действия, а их присутствие указывает на степень очистки вещества (например, примеси хлоридов, сульфатов). Однако для такого рода примесей необходимо устанавливать предельное их содержание. Нормирование содержания примесей предусмотрено в частных статьях ГФ в разделе «Испытания на чистоту».

Уровень требований к качеству ЛС зависит не только от технологического процесса их получения, но и от способа применения лекарственной формы. Например, к лекарственным веществам, используемым в инъекционных растворах, предъявляются дополнительные требования в отношении качества. Источники примесей в лекарственных веществах — это технологический процесс получения (качество исходного сырья, растворители, аппаратура, полупродукты синтеза), окружающая среда, упаковка. Примеси появляются в ЛС и при их хранении (под действием О2, СО2, влаги, света и других факторов).

В частной статье на каждое ЛС приведен перечень показателей, по которым устанавливается его чистота. Несоответствие лекарственного вещества хотя бы одному из предусмотренных НД показателей указывает на изменение его качества, наличие или появление примесей в процессе хранения. В медицине применяется только лекарственное средство, отвечающее всем требованиям ГФ. В ГФ имеется общая статья «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей», в которой приведены унифицированные методики для определения примесей хлорид-ионов, сульфат-ионов, ионов аммония, кальция, железа, цинка, тяжелых металлов, мышьяка.

Качественный и количественный состав примесей для каждого лекарственного вещества определяется технологией производства, устанавливается экспериментальным путем и строго регламентируется в разделе монографии или АНД «Испытания на чистоту». Данный раздел может включать следующие тесты: прозрачность и степень мутности раствора, окраска раствора, реакция среды, испытания на предельное содержание примесей, определение сухого остатка, воды, остаточных количеств органических растворителей [1].

В данной курсовой работе рассмотрены особенности фармакопейного анализа на чистоту. Провожу оценку чистоты ЛС калия иодид (производитель субстанции: Троицкий йодный завод ОАО, Россия, адрес: 353360, Краснодарский край, Крымский район, ст. Троицкая, Нефтепромплощадка, д. 20).

Литературный обзор

Фармакопейные испытания на чистоту

Испытания на чистоту предназначены для нормирования содержания примесей в таких количествах, которые не мешают применению лекарственного вещества или препарата в обычных условиях.

В зависимости от характера и свойств примеси, встречающиеся в лекарственных веществах, могут быть разделены на:

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

а) примеси, влияющие на фармакологическое действие лекарства,

б) примеси, не имеющие специфического действия, а указывающие на степень очистки вещества, например хлориды или сульфаты в органических соединениях.

Присутствуя в больших количествах, последние могут уменьшать активность лекарства; следовательно, необходимо также устанавливать предел их содержания.

Источники загрязнения различаются в зависимости от класса соединения и технологического процесса получения продукта.

Источники и причины загрязнения лекарственных средств

1. В результате получения лекарственных средств. Основные источники примесей — аппаратура, исходное сырье, растворители и другие вещества, которые используют при получении лекарственных средств. Синтетические лекарственные субстанции обычно содержат примеси исходных и промежуточных продуктов органического синтеза, а вещества, получаемые из растительного и животного сырья, нередко имеют примеси посторонних экстрактивных веществ.

2. В результате неправильного хранения, когда не были учтены его свойства или нарушены условия хранения, вследствие чего происходит разложение лекарственного средства, нередко с образованием продуктов, опасных для организма. Таким образом, условия хранения могут явиться причиной недоброкачественности лекарственных средств.

Государственная фармакопея регламентирует определение следующих типов примесей:

  • механические включения;
  • сопутствующие примеси (конкретно указываемые примеси, неназываемые примеси): полупродукты и побочные продукты получения, продукты разложения, и в некоторых случаях посторонние примеси. Для контроля сопутствующих примесей могут применяться различные хроматографические и спектроскопические методы или их комбинации.
  • остаточные количества органических растворителей;
  • легкообугливающиеся вещества;
  • неорганические катионы и анионы [1, 2].

Современные методы аналитической химии позволяют обнаружить и охарактеризовать вещества близкие по строению, что создает хорошие предпосылки для разработки испытаний на фармакологически важные специфические примеси, так как именно в этом отношении требования современных фармакопеи следует признать недостаточными. Наиболее изученным является раздел испытаний на чистоту для индивидуальных веществ.

Для большинства лекарственных форм испытания на чистоту отсутствуют.

В химико-фармацевтической промышленности в дополнение к фармакопейным испытаниям, согласно регламенту, могут быть использованы методы для обнаружения примесей, присутствие которых несовместимо с обычной фармацевтической практикой. Однако, какие бы методы производства или очистки ни были использованы, получающееся вещество или лекарственная форма должны отвечать требованиям Фармакопеи.

В заявлении Британского фармацевтического общества по вопросу испытаний на чистоту обращается внимание на тот факт, что в настоящее время, несмотря на условие, что исходное вещество отвечает требованиям Фармакопеи, нет фармакопейных методов для объективного подтверждения качества лекарственной формы.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

Включение в каждую фармакопейную статью испытаний на каждую возможную примесь представляется нецелесообразным и неоправданным. Например, вряд ли стоит предусматривать испытание на посторонние вещества, попадающие из упаковки. Фармакопейные испытания на чистоту определяют концентрацию допустимых примесей в препарате. В случае нежелательных примесей в Фармакопее указываются методы, гарантирующие их отсутствие.

Рациональный подход к установлению объема и степени важности отдельных испытаний на чистоту, очевидно, может основываться только на фармакологической оценке примесей, осуществляемой уже на первом этапе изучения лекарственных средств. Однако такие исследования не должны стать самоцелью и не должны отодвинуть лекарственное средство на второй план [3-7].

Глава 1.Способы определения примесей в субстанции

1. Химические методы: — с использованием и без использования эталонных растворов.

Безэталонный метод

В случаях, когда в частной ФС на лекарственное вещество указано, что примесного вещества или иона «не должно быть», проводится испытание на это примесное вещество или ион; положительным результатом будет их отсутствие в лекарственном веществе. Так, в лекарственном веществе натрия хлорид должны отсутствовать ионы калия (антагонисты по фармакологическому действию); реакция с виннокаменной кислотой должна быть отрицательной. В воде очищенной не должно быть примесей ионов Сl -, Са2+; реакция на эти ионы должна быть отрицательной. Причем отрицательная реакция на определяемый примесный ион или вещество может означать, что чувствительность реакции недостаточна для определения данной примеси, т.е. говорить о полном отсутствии данной примеси нельзя. То же можно сказать и о других методах анализа, используемых для определения примесей.

Эталонный метод

Если предел содержания примесей дан в числовом выражении (например, в процентах), то используется эталонный метод. Так, содержание примеси хлоридов в препарате «Меди сульфат» по требованию частной ФС должно быть не более 0,005%. Для определения допустимого предела содержания примесей в ЛС проводят их количественную оценку с помощью соответствующих эталонных растворов — на цветность, мутность, примесные вещества и ионы. Эталонные растворы содержат определенное количество примесного иона или примесного вещества. Сравнение проводят колориметрическим (определение окраски) или нефелометрическим (определение мутности) методом. Эталонные растворы готовят из соответствующих веществ взятием навески с точностью до 0,001 г. Готовят растворы А (для длительного хранения) и из них — рабочие растворы Б и В путем разведения до нужной концентрации. Относительная ошибка эталонного метода определения предела содержания примеси составляет ±10%.

Эталонный метод более точен, чем безэталонный, поэтому часто используется для нормирования содержания токсичных примесей (например, примеси мышьяка, тяжелых металлов, цианидов и др.).

Допустимое количество примесей в лекарственном веществе может быть определено также путем титрования (например, количество HI в 10% спиртовом растворе йода определяют титрованием NaOH), хроматографическим методом (например, посторонние стероиды в преднизолоне), колориметрическим, спектрофотометрическим и другими методами.

Для определения примесей химическими реакциями используются специфические и высокочувствительные реакции. Специфическими являются реакции, позволяющие обнаружить одни вещества в присутствии других. Специфичность реакции во многом зависит от выбора оптимальных условий (создание необходимой реакции среды и др.). Чувствительность реакции характеризуется наименьшим количеством исследуемого вещества, которое может быть определено с помощью соответствующих реактивов в определенных условиях.

При испытании на чистоту должны соблюдаться требования ГФ, изложенные в общих замечаниях:

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

1. Вода и реактивы должны быть свободны от ионов, на которые проводится испытание.

2. Пробирки, в которых проводятся наблюдения, должны быть бесцветными и одинакового диаметра, чтобы столб жидкости был одинаковым в обеих пробирках.

3. Добавление реактивов к испытуемому и эталонному растворам должно проводиться одновременно и в одинаковых количествах.

4. В случаях, когда в соответствующей статье ГФ указано, что в данной концентрации раствора не должно обнаруживаться той или иной примеси, поступают следующим образом: к испытуемому раствору прибавляют применяемые для каждой реакции, приведенные в статье реактивы, кроме ос- новного, открывающего данную примесь. Раствор делят на 2 равные части и к одной из них прибавляют основной реактив. Оба раствора сравнивают. Между ними не должно быть различий.

5. Окраску сравнивают при дневном отраженном свете на матово-белом фоне. Степень мутности определяют, сравнивая пробирки в проходящем свете на темном фоне. Для проведения испытания на определение нормированного предела содержания примеси готовят раствор препарата (концентрация указана в соответствующей частной статье). Затем готовят эталонный раствор примесного иона или вещества той концентрации, которая соответствует требованию ГФ к содержанию данной примеси в препарате.

Для установления содержания примеси проводят цветную реакцию или реакцию осаждения на испытуемую примесь, как в анализируемом препарате, так и в эталонном растворе. Сравнивают интенсивность окраски или степень мутности в обеих пробирках. Например, содержание ионов железа определяют с сульфосалициловой кислотой в аммиачной среде, которая с ионами Fе 3+ и Fе 2+ образует феррилсульфосалицилатные комплексы, окрашенные в зависимости от концентрации примеси в желтый или коричнево- красный цвет:

Сравнивают окраску, полученную в анализируемом растворе, с таковой в эталонном растворе, который содержит определенную, известную концентрацию ионов железа. Если окраска в испытуемом растворе интенсивнее, чем в эталонном, значит, количество ионов железа превышает допустимый предел. При определении примесей в частных статьях ГФ указана навеска препарата, которую нельзя уменьшать (в меньшем количестве вещества искомую примесь можно не обнаружить). В некоторых случаях берут довольно большие навески препаратов и после приготовления растворов из них проводят испытания на ряд примесей. Так, после растворения 16,0 г натрия хлорида в 160 мл воды проводят в отдельных частях этого объема испытания на: «Прозрачность и цветность», «Кислотность или щелочность», «Кальций», «Магний», «Барий», «Железо», «Тяжелые металлы».

Например, для натрия гидрокарбоната в частной статье в разделе «Прозрачность и цветность» указано, что раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть бесцветным и по мутности не превышать эталон № 4. Для определения бесцветности полученного раствора берут 2 одинаковые пробирки бесцветного стекла; в одну помещают 5 мл полученного раствора, в другую — 5 мл воды очищенной. Рассматривают сверху обе жидкости на матово-белом фоне через весь слой. Если нет различий, раствор считается бесцветным. Для определения менее растворимых примесей в натрия гидрокарбонате (нерастворимые карбонаты некоторых металлов) оставшиеся 5 мл раствора наливают в пробирку, в такую же пробирку наливают 5 мл эталона мутности № 4. Сравнивают растворы при освещении электрической лампой матового стекла мощностью 40 Вт на черном фоне при вертикальном расположении пробирок. Если муть в испытуемом растворе выше, чем в эталонном, значит, количество менее растворимых примесей в натрия гидрокарбонате превышает допустимый предел. На примере натрия гидрокарбоната видно, как ужесточаются требования к качеству ЛС, используемых для инъекций. Для натрия гидрокарбоната, из которого готовят растворы для инъекций, также проводят дополнительное испытание. Его 5% раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Примесные соединения и ионы в ЛС могут находиться вследствие недостаточной очистки при получении ЛС или появиться в процессе хранения под влиянием факторов окружающей среды (влаги, света, воздействия кислорода или диоксида углерода воздуха, тары и др.). Для установления чистоты лекарственных веществ используют физические, химические и физико-химические методы анализа.

Таким образом, эталонные растворы — это растворы с точно известной концентрацией определяемого иона. Эталонные растворы готовят согласно требованиям ГФУ, исходя из чувствительности реакции на данный ион. При выборе реакции для испытания на чистоту общими требованиями являются следующие: ) чувствительность реакции в условиях опыта;

б) специфичность;

в) воспроизводимость.

Определение примесей проводят колориметрическим или нефелометрическим способами, сравнивая результаты реакций в растворе эталона и в растворе субстанции после добавления к ним соответствующих реактивов.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

2. Физико-химические (методы спектрофотометрии, хроматографии и др.).

Внешний вид раствора субстанции (прозрачность, окраска) — это визуальные испытания, предназначенные для оценки чистоты субстанции (так как зачастую неизвестно, какие конкретно примеси и в какой концентрации обуславливают опалесценцию либо окраску раствора вещества) и базируются на сравнении опалесценции (или окраски) исследуемого раствора и эталонов [3-9].

Калия иодид

Получение

В природе йод присутствует повсюду, но считается редким элементом, так его содержание во всех естественных источниках незначительно.

Большинство других применяемых методов также заключается в окислении:

высокотемпературная окисления йодида калия:

окисления йода хлорат калия:

окисления йодида калия в расплаве (хлоратом, броматом или перхлоратом). Конечный продукт выделяется с помощью кристаллизации из раствора:

Также йодат образуется при разложении метапериодата калия:

Классической является реакция растворения йода в горячем растворе гидроксида калия, но выделения продукта из раствора весьма сложным [11-15]:

Существуют и другие способы промышленного получения иодида калия. Один из них основан на использовании железа (II), (III) йода

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Железные стружки обрабатывают йодом:

Fe + I2 ® FeI2

FeI2 + I2 ® Fe3I8 (Fe I2 ·2FeI3 )

Иодид железа нагревают с раствором соды или поташа:

Fe3I8 + 4K2CO3 + 4H2O= 8KI + 2Fe(OH)3 + Fe (OH)2 + 4CO2

Химические свойства

Йодат калия является веществом умеренной устойчивости, при нагревании свыше 560 ° C он начинает плавиться, частично разлагаясь с выделением кислорода [13]:

Умеренно растворяется в воде, не гидролизуется. С кислых растворов может выделяться в виде кристаллов KIO 3 · HIO 3.

Подобно другим йодатов, в кислой среде он является сильным окислителем:

В сильнощелочных растворах йодат может окисляться:

Кроме того, окисление происходит также при электролизе его подкисленного водного раствора:

Описаниеiodidum, ФС.2.2.0008.15

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

(Взамен ГФ Х, ст. 364; ФС 42-3805-99)    М. м. 166,01одержит не менее 99,0 % калия йодида KI в пересчете на сухое вещество.

Иодид калия (KI) является солью йодоводородной кислоты. По внешнему виду это бесцветные или белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Несовместим при применении с сульфатом меди (образуется нерастворимое соединение — йодистая медь). Содержание йода в 1 г калия йодида 764 мг. Раствор — прозрачная бесцветная жидкость [16, 17].

Показатель преломления равен 1,667. Плотность 3,13 г/см³. Температура плавления 686 оС. Температура кипения 1330 оС [18].

Растворимость

Растворим в 0,75 ч. воды, в 12 ч. спирта 95% и в 2,5 ч. глицерина. С повышением температуры растворимость соли в воде растет. В 100 г воды растворяется 128 г соли при 0 оС, 145 г при 20 оС, 176 г при 60 оС, 209 г при 100 оС.

Йодистый калий на воздухе при нагревании или под воздействием света желтеет из-за кислородного окисления ионов йода до элементарного йода:

Йодид калия менее гигроскопичен (поглощает воду менее охотно), чем йодид натрия, поэтому с ним легче работать [19].

Подлинность

Субстанция дает характерные реакции на калий и йодиды. Определения проводят в соответствии с ОФС «Общие реакции на подлинность» [5-10].

Калий

А. К 2 мл раствора соли калия (10 — 20 мг калий-иона) прибавляют 1 мл винной кислоты раствора 20 %, 1 мл натрия ацетата раствора 10 %, 0,5 мл спирта 96 % и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах гидроксидов щелочных металлов. Реакция проводится в присутствии ацетата натрия для создания необходимой кислотности среды.

Б. К 2 мл раствора соли калия (5 — 10 мг калий-иона), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и 0,5 мл 10 % раствора натрия кобальтинитрита.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Кобальтинитрит натрия Na3[Co(NO2)6] образует желтый кристаллический осадок:

2K+ + Na+ + [Co(NO2)6]3- → K2Na[Co(NO2)6]

Микрокристаллоскопическая реакция с Na2Pb[Cu(NO2)6] — образуются черные кристаллы кубической формы (открываемый минимум — 0,15 µг К+; предельное разбавление 1:7,5.104).

В. Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло — в пурпурно-красный.

Иодид-ионы

1. Реакция с нитратом серебра AgNO3:

нитрат серебра AgNO3 с анионами йода образует желтый творожистый осадок иодида серебра AgI:

KI + AgNO3 = AgI ↓ + KNO3+ + I- = AgI↓

Выполнение: к 4-5 каплям раствора иодида калия КI прилить 4-5 капли раствора нитрата серебра AgNО3.

Проверка осадка на растворимость:

осадок AgI не растворяется в азотной кислоте. Практически не растворяется в водном растворе аммиака (в отличие от AgCl и AgBr), вследствие чего анион йода не мешает открытию анионов хлора и брома.

Выполнение: полученный осадок разделить на две части. К одной — прилить несколько капель азотной кислоты, к другой — водный раствор аммиака.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

Напишите уравнение реакции в молекулярной и ионной форме.

2. Реакция с ацетатом свинца (СН3СОО)2Pb, или др. солями свинца:

катионы свинца дают с анионами йода желтый кристаллический осадок иодида свинца PbI2.

2KI+(СН3СОО)2Pb→ PbI2↓+ 2СН3СООK

Выполнение: к 4-5 каплям ацетата свинца добавить осторожно по каплям раствор иодида калия до выпадения осадка.

Проверка осадка на растворимость:

осадок растворим в горячей воде (раствор бесцветен). После охлаждения раствора снова выпадает осадок в виде золотистых кристаллов.

Выполнение: к полученному осадку добавить 5-6 капель воды и нагреть до полного растворения осадка. Охладить раствор под холодной водой и наблюдать выделение осадка в виде золотистых чешуек.

3. Реакция с хлорной водой Cl2 (раствор хлора в воде):

хлорная вода окисляет ионы йода до свободного йода:

2I — + Cl2 = I2 + 2Cl-

Выделяющийся йод легко обнаружить крахмалом (синее окрашивание) или взбалтыванием раствора с органическим растворителем (красно-фиолетовое окрашивание). Если прибавит избыток хлорной воды, то окраска не появится — свободный йод превращается в бесцветную йодноватую кислоту НIО3:

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Подробнее

4. Реакция окисления натрия нитритом в кислой среде; выделившийся йод окрашивает хлороформный слой в фиолетовый цвет:

2KI + 2NaNO2 + 2H2SO4 → I2 + K2SO4 + Na2SO4 + 2NO↑ + 2H2O

Реакция с железа (III) хлоридом в присутствии хлороформа:

2I — + Fe3+ ® I2 + Fe2+

К 2 мл раствора йодида (3 — 20 мг йодид-иона) прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16 %, 0,2 мл натрия нитрита раствора 10 % или железа(III) хлорида раствора 3 % и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет [6-9].

Оценка чистоты

Прозрачность раствора

Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным.

Прозрачность и степень мутности жидкостей определяют путем сравнения испытуемой жидкости с растворителем или эталоном. Испытуемую жидкость считают прозрачной, если она выдерживает сравнение с водой или растворителем, или её мутность не превышает мутность эталона I. 40-мм слой испытуемой жидкости сравнивают с 40-мм слоем свежеприготовленного эталона в пробирках с внутренним диаметром от 15 до 25 мм, просматривая образцы вдоль вертикальной оси пробирок на черном фоне. Эталонами для определения степени мутности служат взвеси из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина. Эталонов мутности согласно ГФУ — четыре.

Цветность раствора

Раствор, полученный в испытании на «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным.

Раствор считают бесцветным, если он выдерживает сравнение с водой или растворителем или окрашен не более интенсивно, чем эталон.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Щелочность

К 12,5 мл раствора, полученного в испытании на «Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл 0,05 % раствора бромтимолового синего. Цвет раствора должен измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

При определении реакции среды раствора ГФУ рекомендует использовать два метода: инструментальный и индикаторный (колориметрический или определение кислотности и/или щелочности).

Потенциометрический метод (физико-химический (электрохимический) метод) определения рН основан на измерении электродвижущей силы элемента, составленного из стандартного электрода (с известным значением потенциала) и индикаторного электрода, потенциал которого зависит от рН испытуемого раствора. Для установления рН среды используют потенциометры или рН- метры различных марок. Потенциометрический способ определения рН отличается от колориметрического более высокой точностью и обычно используется для анализа инъекционных растворов.

Индикаторный метод определения рН основан на свойстве индикаторов изменять свою окраску при определенных интервалах значений рН среды. Интервалы перехода окраски различных индикаторов приведены в таблице ГФУ: «Зависимость между реакцией среды, приблизительным значением рН и цветом индикаторов».

В йодиде калия могут быть примеси карбонатов, цианидов, нитратов, йодатов, растворимых солей бария. Все эти примеси ядовиты и поэтому содержание их в препаратах не допускается [10].

Сульфаты

Не более 0,015 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Сульфаты», метод 2. 1 г субстанции растворяют в 15 мл воды.

К 4,5 мл стандартного раствора сульфат-иона спиртового (10 мкг/мл) прибавляют 3 мл бария хлорида раствора 25 %, встряхивают и выдерживают в течение 1 мин.

Испытуемый раствор. К 2,5 мл описанного выше раствора прибавляют 15 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указано в фармакопейной статье, и 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 %.

Эталонный раствор готовят с теми же количествами реактивов и в тех же условиях, используя вместо раствора испытуемого образца 15 мл стандартного раствора сульфат-иона (10 мкг/мл).

Через 5 мин сравнивают мутность испытуемого и эталонного растворов. Мутность, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать мутность эталонного раствора [ОФС.1.2.2.2.0007.15 Сульфаты].

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Примечание. Если после прибавления хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % в анализируемом растворе появляется желтая окраска, для ее обесцвечивания прибавляют 0,05 — 0,10 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата; равный объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата прибавляют в раствор сравнения.

Испытание на сульфаты основано на реакции:

Ba2+ + SO4 2- ® ¯BaSO4 (белый осадок)

Растворы доводят до нейтральной реакции как указано в монографии ГФУ, затем добавляют кислоту уксусную и раствор бария хлорида. Для увеличения чувствительности реакции к испытуемому раствору прибавляют 1,5 мл эталонного раствора сульфат-иона (10 ррm). Реакция проводится в уксуснокислой среде, так как бария хлорид осаждает не только сульфаты, но и дает осадки со всеми анионами первой группы (карбонат-ион, фосфат-ион, тиосульфат-ион) [1].

Цианиды

,5 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,25 мл раствора железа(II) сульфата в серной кислоте, 0,1 мл 3 % раствора железа(III) хлорида, 1 мл 10 % раствора натрия гидроксида и нагревают. После подкисления хлористоводородной кислотой разведённой 8,3 % раствор не должен окрашиваться в синий цвет.

Примечание. Приготовление раствора железа(II) сульфата в серной кислоте. 3,0 г железа(II) сульфата растворяют в смеси 3 мл свежепрокипячённой и охлажденной воды и 3 мл серной кислоты разведенной 9,8 %.

Примесь цианидов определяется по образованию берлинской лазури.

2CN- + Fe2+ → Fe(CN)2 (CN)2 + 4NaCN → Na4[Fe(CN)6]

Na4[Fe(CN)6] + 4FeCl3 → Fe4[Fe(CN)6] 3 + 12NaCl

Барий

,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл серной кислоты разведенной 16 %; раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 мин.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

Испытание на катион бария основано на реакции:

Ba2+ + SO4 2- ® BaSO4 ¯ (белый осадок)

Тяжелые металлы

Не более 0,001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы». 1 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Метод А. Примесь тяжелых металлов определяют с помощью тиоацетамидного реактива в присутствии буферного раствора (рН 3,5). Образуется коричневое окрашивание. Параллельно, кроме эталонного и испытуемого растворов, готовят холостой опыт, используя смесь 10 мл воды и 2 мл испытуемого раствора.

В методах В, С, D, E, F используется тот же реактив, но проводится соответствующая подготовка пробы к анализу.

Железо

Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Железо», метод 2. 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Растворы солей железа с раствором кислоты тиогликолевой, в присутствии кислоты лимонной и раствора аммиака, образуют соединения, окрашенные в розовый цвет:

Fe3+ + 2HS-CH2COOH + 5NH3∙H2O → [Fe(OH)(SCH3COO- )2] 2- + 5NH4+ + 4H2O

Йодноватая кислота, тиосульфаты, сульфиты

,5 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют по 0,1 мл раствора крахмала и серной кислоты разведенной 16 %. В течение 30 с не должно появляться синее окрашивание, заметное при рассмотрении жидкости по оси пробирки. Синее окрашивание должно появиться от прибавления не более 1 капли 0,1 М раствора йода.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Йодаты: после прибавления кислоты серной разведенной и крахмала, не должно наблюдаться синего окрашивания:

— + 5I — + 6H+ ® 3I2 + 3H2O

Тиосульфаты: после прибавления раствора йода и крахмала к раствору субстанции, должно наблюдаться синее окрашивание. Если присутствует недопустимая примесь тиосульфатов, то протекает следующая реакция (синее окрашивание не наблюдается) [1]:

I2 + 2Na2S2O3 ® 2NaI + Na2S4O6

Нитраты

К 1 г субстанции прибавляют 5 мл 10 % раствора натрия гидроксида, 0,5 г цинковых и 0,5 г железных опилок и нагревают. Выделяющиеся пары не должны вызывать синего окрашивания влажной красной лакмусовой бумаги.

Примесь нитратов открывается путем восстановления их до аммиака, который обнаруживается органолептически или по посинению влажной красной лакмусовой бумажки [10-16].

Мышьяк

Не более 0,0001 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Мышьяк» с использованием 1,0 г субстанции [17-19].

Метод А.

Основан на восстановлении мышьяка из его соединений цинком в кислой среде до мышьяковистого водорода.

Zn — 2e →Zn +2+3 + 6e →As -3+3 + 3H + →AsH3­

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

Суммарно: 6Zn + As2O3 + 12HCl ® 2AsH3­ + 3H2O + 6 ZnCl2

Далее мышьяковистый водород вступает в реакцию с ртути бромидом (ртутно-бромидная бумага), при этом образуется несколько продуктов:

AsH3 + HgBr2 ® AsH2(HgBr) + HBr;+ 2HgBr2 ® AsH(HgBr)2 + 2HBr;+ 3HgBr2 ® As(HgBr)3 + 3HBr;+ As(HgBr)3 ® ¯As2Hg3 + 3HBr.

После промывания в воде и высушивания, на ртутно-бромидной бумаге остается пятно от светло- желтого (AsH2(HgBr)) до темно-коричневого (As2Hg3), интенсивность которого зависит от концентрации примеси мышьяка. Прибор для определения примеси мышьяка описан в ГФУ и представлен на рисунке.

Определение проводят в двух приборах: I — с испытуемой субстанцией; II — с эталонным раствором. Реакция протекает в присутствии раствора олова (II) хлорида (являясь сильным восстановителем, он нейтрализует действие возможных окислителей); гранулированного цинка, кислоты хлористоводородной разведенной 18 и раствора калия йодида. Для улавливания сероводорода и сернистого газа (которые могут образовывать осадки черного цвета с ртути бромидом (Hg, HgS)) в нижнюю трубку помещают вату или бумагу, пропитанную свинца ацетатом. Температура водяной бани не должна превышать 40°С.

Метод В.

NaH2PO2 + HCl ® NaCl + H3PO2 ;O3 + 3H3PO2 ® ¯2As + 3H3PO3

As2O5 +5H3PO2 ® ¯2As + 5H3PO3

Процесс восстановления мышьяка идет в две стадии:

2H3PO2 ® H3PO4 + PH3 ;O3 + PH3 ® 2As + H3PO3

В зависимости от концентрации примеси мышьяка образуется бурый осадок или бурое окрашивание. Реакцию проводят при нагревании на водяной бане в течение 15 минут.

Метод В менее чувствителен, чем метод А.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Потеря в массе при высушивании

Не более 1,0%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1, из точной навески около 1,0 г субстанции, растёртой в мелкий порошок.

Способ 1 (Потеря в массе при высушивании ОФС.1.2.1.0010.15).

Если не указано иначе, пробу высушивают в течение 2 ч в сушильном шкафу в пределах температурного интервала, указанного в фармакопейной статье или нормативной документации. Затем открытый бюкс вместе с крышкой помещают в эксикатор для охлаждения на 50 мин, после чего закрывают крышкой и взвешивают. Последующие взвешивания проводят после каждого часа дальнейшего высушивания до достижения постоянной массы. При отсутствии других указаний пробу сушат до постоянной массы при температуре от 100 до 105ºС.

Данные испытания вводят для контроля содержания летучих веществ и (или) влаги в субстанции. Вода в лекарственном веществе может содержаться в виде капиллярной, абсорбционно-связанной, химически связанной (гидратной и кристаллогидратной) или свободной. . Определение воды полумикрометодом (метод К.Фишера) (ГФУ). Реактив Фишера представляет собой раствор серы (IV) оксида, йода и пиридина в метаноле. С помощью йодсернистого реактива можно определить быстро и точно любые количества воды как в органических, так и в неорганических соединениях.

Метод позволяет определять как гигроскопическую, так и кристаллизационную воду. В основе реакции лежит окисление сернистого ангидрида йодом в присутствии воды:

SO2 + I2 + 2H2O ® H2SO4 + 2HI

Реакция обратима. Для того, чтобы связать выделяющуюся кислоту йодистоводородную, а также понизить летучесть сернистого ангидрида, реакцию необходимо проводить в присутствии пиридина. Пиридин, как слабое основание, связывает кислоту йодистоводородную и сернистый ангидрид:

Метод очень чувствителен к влаге, но не применим к соединениям, реагирующим с одним или несколькими компонентами реактива. Конец титрования определяют визуально по изменению окраски от желтой до красновато-коричневой (в этом случае — с контрольным опытом) или электрометрически. . Определение воды методом отгона (ГФУ). Отгонка воды производится с помощью органических растворителей (толуол и др.), с которыми вода дает азеотропные смеси (более низкая температура кипения у смеси, чем у каждого из них). Затем измеряется объем воды в отгоне. Метод часто применяют при исследовании лекарственного сырья.

ІІI. Потеря в массе при высушивании (ГФУ). Навеску вещества помещают во взвешенный бюкс и высушивают до постоянной массы (условия высушивания указаны в соответствующей статье). Постоянная масса считается достигнутой, если результаты двух последующих взвешиваний отличаются не более чем на 0,5 мг; интервал времени между двумя взвешиваниями определяется свойствами и количеством высушиваемого остатка.

Возможные методы определения воды: . Газоволюметрический метод. Основан на определении объема газа, выделяющегося при взаимодействии воды с реактивом, который при этом выделяет газообразные продукты, например, с карбидом кальция:

CaC2 + 2H2O ® Ca(OH)2 + HCºCH­

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Подробнее

II. Пикратный метод. Неионизированные молекулы пикриновой кислоты бесцветны, а в присутствии воды кислота ионизирует с образованием анионов желтого цвета:

Этот метод дает возможность определить влагу количественно — колориметрически, в сравнении со стандартом.

Микробиологическая чистота

В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота» ОФС.1.2.4.0002.15.

Количественное определение

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной при температуре от 100 до 105 °С в течение 4 ч, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой к розовой (индикатор — 0,3 мл 0,1 % раствора эозина Н).

мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 16,60 мг KI.

Методы количественного определения:

1. Йодатометрия (ГФУ).

Субстанцию титруют раствором калия йодата в присутствии кислоты хлористоводородной до перехода красной окраски в желтую. Затем добавляют хлороформ и титруют до обесцвечивания смеси, пересчет на сухое вещество (s=2):

5KI + KIO3 + 6HCl ® 3I2 + 6 KCl + 3H2O

I2 + KIO3 + 6HCl ® 5ICl + KCl + 3H2O

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Подробнее

Суммарно: 2KI + KIO3 + 6HCl ® 3ICl + 3KCl + 3H2O

2. Аргентометрия (по Фаянсу); индикатор — эозинат натрия, (s=1).

NaI + AgNO3 ® AgI¯ + NaNO3

В момент эквивалентности осадок окрашивается в розовый цвет вследствие адсорбции индикатора на осадке.

3. Меркуриметрия без индикатора, (s=4). В точке эквивалентности появляется неисчезающий красный осадок.

На примере калия йодида:

4KI + Hg(NO3)2 ® K2[HgI4] + 2KNO3

Избыточная капля ртути нитрата реагирует с калия тетрайодомеркуратом и образуется красный осадок ртути (II) йодида:

K2[HgI4] + Hg(NO3)2 ® ¯2HgI2 + 2KNO3

Форма выпуска ЛС калия иодид

Препарат выпускают в порошке, таблетках, содержащих 0,5 г калия йодида и 0,005 г калия карбоната, и таблетках калий йод. Препарат упаковывают в стеклянные банки с притертой пробкой из оранжевого стекла, обернутые светонепроницаемой бумагой. Фасуют по 0,1; 0,25; 1 и 5 кг [2-4, 16-20].

Фармакологическое действие — восполняющее дефицит йода, отхаркивающее, противогрибковое, муколитическое, радиопротективное, антитиреоидное, рассасывающее.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

Глава 2. Экспериментальная часть

2.1 Общая характеристика изучаемого ЛС

Название

КАЛИЯ ЙОДИД СУБСТАНЦИЯ

Название (лат.)iodidum substantia

Состав и форма выпуска

Бесцветные кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горький на вкус. Сыреет во влажном воздухе. Легко растворим в воде 1 : 0,75, спирте 1 : 12, глицерине 1 : 2,5. Выпускают в пакетах полиэтиленовых двухслойных, пакетах полиэтилентерефталатных двойных по 500 г, 1 кг и 3 кг.

Фармакологические свойства

Препарат хорошо всасывается в пищеварительном тракте, выделяется преимущественно почками.

Показания

Используют для изготовления лекарственных форм препаратов.

Производитель

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

Троицкий йодный завод ОАО, Россия

Адрес: 353360, Краснодарский край, Крымский район, ст. Троицкая, Нефтепромплощадка, д. 20.

Примеси: железо не более 0,002 %; мышьяк не более 0,0001 %; тяжелые металлы не более 0,001 %, сульфаты не более 0,015 %.

Не допускаются примеси нитратов, цианидов, бария. Потеря в весе при высушивании — не более 1%

Реакции идентификации

Определение калия

А. К 2 мл раствора соли калия (10 — 20 мг калий-иона) прибавляют 1 мл винной кислоты раствора 20 %, 1 мл натрия ацетата раствора 10 %, 0,5 мл спирта 96 % и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах гидроксидов щелочных металлов. Реакция проводится в присутствии ацетата натрия для создания необходимой кислотности среды.

Б. Реакция с раствором кобальтинитрита натрия (гексанитрокобальтата натрия). К 2 мл раствора соли калия (5 — 10 мг калий-иона), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и 0,5 мл 10 % раствора натрия кобальтинитрита; образуется желтый кристаллический осадок.

2K + + Na3[Co(NO2)6→K2Na[Co(NO2)]6 ¯+2Na+

Реакцию проводят в уксуснокислой среде. Образуется желтый осадок.

В. Пирохимическая реакция.

Бесцветное пламя спиртовки окрашивается в присутствии К+ в фиолетовый цвет.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

а) Реакция с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты.

КI +AgNO3 →AgI¯+КNO3

Образуется желтый творожистый осадок. Осадок нерастворим в растворах аммиака.

б) Реакция окисления йодид-иона до элементарного галогена.

К раствору ЛФ добавляют разведенную серную кислоту, хлороформ, нитрит натрия или хлорид окисного железа (FeCl3), встряхивают, дают отстояться. Хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

2KI + 2NaNO2 + 2H2SO4 → I2 + K2SO4 + Na2SO4 + 2NO↑ + 2H2O

Вывод: ЛФ соответствует своему наименованию.

2.3 Испытания на наличие примесей

Испытание на сульфаты

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной реакции соляной кислотой или раствором ам- миака, добавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,001% раствора сульфат-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору [20].

Испытание на соли железа неорганических соединений

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной реакции хлористоводородной кислотой или раствором аммиака, прибавляют 2 мл раствора сульфосалициловой кислоты, 1 мл раствора аммиака и через 5 минут сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,0003% раствора железо(III)-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена курсовой

Испытание на соли тяжелых металлов растворов лекарственных веществ

К 10 мл испытуемого раствора, доведенного предварительно, если нужно, до нейтральной или слабокислой реакции уксусной кислотой или раствором едкого натра, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 1-2 капли раствора сульфида натрия и через 1 минуту сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл 0,00005% раствора свинец-иона и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору. Наблюдение окраски производят по оси пробирок, размещенных на белой поверхности. В сравниваемых растворах допускается слабая опалесценция от серы, выделяющейся из полисульфидов натрия, присутствующих как примесь в растворе сульфида натрия.

Испытание на мышьяк

Метод 1 (эталонный метод)

Навеску испытуемого препарата помещают в реакционную колбу (рис. 1.), туда же добавляют 20 мл разведенной соляной кислоты, 10- 12 капель раствора дихлорида олова, 2 г гранулированного цинка (без мышьяка) и тотчас закрывают колбу пробкой со вставленной в нее верхней частью прибора. Содержимое колбы осторожно взбалтывают и оставляют на 1 час. При этом температура реакционной смеси не должна превышать 40 °С. Параллельно в другом таком же приборе проводят контрольный опыт со всеми реактивами и добавлением 0,5 мл эталонного раствора мышьяка. Через 1 час полоску бумаги, пропитанную спиртовым раствором дихлорида ртути, помещают в водный раствор йодида калия. Через 10 минут раствор йодида калия сливают, полоску бумаги тщательно промывают несколько раз водой декантацией в том же стакане и сушат между листами фильтровальной бумаги. Полоска бумаги, взятая из прибора с испытуемым препаратом, не должна быть окрашенной, или окраска ее не должна быть интенсивнее окраски полоски бумаги в контрольном опыте. Определение примеси мышьяка в органических препаратах, а также в соединениях, выделяющих в условиях проведения испытания галогены, сероводород, сернистый ангидрид или фосфин, анализируют следующим образом. Навеску испытуемого препарата помещают в колбу прибора для испытания на мышьяк, приливают 10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят до обугливания не менее 40 минут. Затем в горячий раствор по стенке приливают порциями по 3-4 мл пергидроль до обесцвечивания раствора, нагревают еще 10-15 минут и по охлаждении приливают 20 мл воды. Далее поступают, как описано выше.

2.4 Выполнение работы

В качестве объекта исследования выбран препарат калия иодид. Навеску препарата массой 1,00 г растворяют в 10 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 5 капель раствора FeSO4, 2 капли раствора FeС13, 1 мл раствора гидроксида натрия и слегка нагревают. После подкисления соляной кислотой раствор не должен окрашиваться в синий цвет. Раствор сравнивают с раствором препарата к которому добавляют только сульфат железа (II) и соляную кислоту.

По результатам анализа делают вывод о соответствии препарата фармакопейной статье.

Испытание на соли бария

,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл серной кислоты разведенной 16 %; раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 мин.

Испытание на катион бария основано на реакции:

Ba2+ + SO4 2- ® BaSO4 ¯ (белый осадок)

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Определение потери в массе лекарственного препарата методом высушивания

Около 1,0 г субстанции, растёртой в мелкий порошок высушивают в течение 2 ч в сушильном шкафу в пределах температурного интервала, указанного в фармакопейной статье или нормативной документации. Затем открытый бюкс вместе с крышкой помещают в эксикатор для охлаждения на 50 мин, после чего закрывают крышкой и взвешивают. Последующие взвешивания проводят после каждого часа дальнейшего высушивания до достижения постоянной массы. При отсутствии других указаний пробу сушат до постоянной массы при температуре от 100 до 105ºС.

Потерю в массе при высушивании (Х) в процентах вычисляют по формуле:

Х=(22,8289-22,8195)/(22,8289-21,8401)х100=0,95%

где:- масса бюкса, доведенного до постоянной массы, г;- масса бюкса с испытуемым образцом до высушивания, г;- масса бюкса с испытуемым образцом после высушивания, г.

2.5 Количественные определения

Метод Фаянса

Количественное определение проводят методом аргентометрии, вариант Фаянса, среда уксусной кислоты, индикатор — эозинат натрия.

КI +AgNO3 →AgI¯+КNO3

Йодиды нельзя определять методом Мора, так как титрование их сопровождается образованием коллоидных систем йодида серебра и адсорбцией, что затрудняет установление конечной точки титрования. Поэтому йодиды определяют титрованием нитратом серебра с применением адсорбционных индикаторов, являющихся солями слабых органических кислот, например эозината натрия

По мере титрования йодида нитратом серебра образуется коллоидный осадок AgI, частицы которого обладают большой адсорбционной способностью. Заряженные положительно, они адсорбируют на своей поверхности отрицательно заряженные анионы индикатора и в эквивалентной точке вызывают изменение цвета осадка AgI от желтого до розового.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной при температуре от 100 до 105 °С в течение 4 ч, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой к розовой (индикатор — 0,3 мл 0,1 % раствора эозина Н).

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Подробнее

Расчет титра:

f = 1

Т = = 0,01660 г/мл

1 мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 0,01660 г калия йодида

Содержание калия иодида в процентах (Х) вычисляем по формуле:

где V — объем 0,1 М раствора нитрата серебра; K — поправочный коэффициент, К=0,97; TКI -0,01660 г/мл; a — масса препарата, взятого для анализа, г.

Таблица 1.

Отклонения значений количества иодида калия

Распределим в порядке увеличения

98,8657; 98,9193; 98,9730; 98,9730; 99,0267.

1) Проведем оценку грубых промахов с использованием Q-критерия. Сомнительным значением может быть величина 98,8657.

Q= (98,9193-98,8657)/( 99,0267-98,8657)=0,33

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Табличное значение Qтабл при n=5 и P=0,95 равно Qтабл=0,73. Поскольку Qрассч=0,33 < Qтабл=0,73, то значение 98,8657 не является грубым промахом. Выборка однородна.

Рассчитаем среднее значение , отклонения di и сумму квадратов отклонений

ср.знач. =(98,8657+ 98,9193+ 98,9730+98,9730+ 99,0267)/5=98,9515

Определяем стандартное отклонение

S==0,0612

Для оценки сходимости результатов параллельных определений необходимо рассчитать величину относительного стандартного отклонения Sr

Значение не превышает 2% — метод дает сходимые результаты.

Определяем полуширину доверительного интервала среднего при n=5 и P=0,95. Коэффициент Стьюдента t0,95;4 = 2,57 [25-27].

Δ

Доверительный интервал среднего =98,9515±0,0186

Рассчитываем относительную ошибку среднего

Должно содержаться в субстанции ЛС не менее 99,0 % калия йодида KI в пересчете на сухое вещество.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Подробнее

Следовательно полученные анализы доказали соответствие лекарственных форм ГФ: содержание калия хлорида =98,9515±0,0186; может быть предназначена для производства лекарственных препаратов.

2.6 Обсуждение результатов

Таблица 2. Результаты испытаний на наличие примесей

Таблица 3. Результаты испытаний на чистоту

Средство, восполняющее дефицит калия в организме. Способствуют поддержанию необходимого внутри- и внеклеточного уровня калия. Калий — основной внутриклеточный ион, играет важную роль в регуляции различных функций организма. Участвует в поддержании внутриклеточного осмотического давления, в процессах проведения и передачи на иннервируемые органы нервного импульса, в сокращении скелетных мышц и в ряде биохимических процессов. Уменьшает возбудимость и проводимость миокарда, в высоких дозах — угнетает автоматизм [18-24].

При испытании на отсутствие примесей цианидов. Установлено, что отсутствие примесей, не допускаемых в лекарственном веществе частной статьей, устанавливают по отрицательной реакции с соответствующими реактивами. Сравнение в этом случае проводится не с эталонным раствором, а с частью раствора препарата, к которому добавлены все реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь.

Положительная реакция в этом случае свидетельствует о наличии примеси и недоброкачественности лекарственного средства.

Обнаружение цианид-ионов основано на взаимодействии их с двухвалентным железом с образованием иона гексацианоферрата (II). При последующем добавлении ионов трехвалентного железа выпадает синий осадок берлинской лазури. При невысоких концентрациях цианидов появляется синее окрашивание. Полученный комплекс устойчив в кислых растворах, поэтому реакцию проводят в присутствии разбавленной соляной кислоты:

2KCN + FeSO4 → Fe(CN)2 + K2SO4(CN)2 + 4KCN → K4[Fe(CN)6][Fe(CN)6] + FeCl3 → KFe[Fe(CN)6]↓+ 3KCl

Заключение

Допустимый предел содержания примесей в лекарственном препарате регламентируется частной статьей и определяется с помощью эталонных растворов, с точно известными концентрациями примесей. Методики приготовления эталонных растворов указаны в общих статьях. Их готовят из стандартных образцов соответствующих веществ, взвешивая навеску с точностью до 0,001 г, и растворяя ее в мерной колбе. Содержание вещества в эталонном растворе должно быть близким к чувствительности реакции, используемой для обнаружения примеси.

Испытуемые растворы готовят по методикам, указанным в соответствующих частных статьях, строго выполняя указания по количественному соотношению реактивов, последовательности их прибавления, продолжительности проведения испытаний и условиям установления результатов реакций.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Содержание примесей определяется путем сравнения окраски или опалесценции испытуемого раствора и эталона. При этом в растворах препаратов, отвечающих требованиям фармакопейных статей, опалесценция или окраска не должны быть интенсивнее, чем в эталоне.

Довольно часто в фармакопейной статье указывается, что раствор, приготовленный из испытуемого препарата, не должен давать положительную реакцию на определенную примесь, то есть допустимое содержание данной примеси ниже предела чувствительности используемой реакции. При выполнении таких испытаний не применяют описанные выше эталонные растворы. Эталоном служит раствор препарата, приготовленный по методике частной статьи после добавления к нему всех реактивов, кроме основного реагента, открывающего данную примесь.

В курсовой работе было проведено исследование на содержание иодида калия методом Фаянса.

Полученные анализы методом титрования доказали соответствие лекарственной формы ГФ:

содержание калия иодида =98,9515±0,0186.

Оценка чистоты лекарственной субстанции калия йодида показала соответствие ЛС ГФ, субстанция может использоваться для изготовления ЛС.

Литература

Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. — М.: Медицина, 1985. — 480 с.

Халецкий М.А. Фармацевтическая химия — М.: Медицина, 1966. — 762 c.

Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч. / В. Г. Беликов. — Пятигорск, 2003. — 720 с.

Государственная Фармакопея Российской Федерации — М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2015. — 13-е изд.

Международная фармакопея, Третье издание, Т.2. — Всемирная организация охраны здоровья. Женева — 1983, 364 с.

Нужна помощь в написании курсовой?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать курсовую

Государственная Фармакопея Российской Федерации — М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — 12-е изд. -704 с.

Мельникова Н.Б., Саликова Т.В., Гаврилова С.А., Жильцова О. Е. Фармакопейный анализ неорганических лекарственных веществ. Мето- дические рекомендации к лабораторно-практическим занятиям составлены для студентов 3 курса фармацевтического факультета. Нижний Новгород: изд-во Нижегородской государственной медицинской академии. 2009.- 74 с.

Смирнов В.А. Анализ лекарственных средств. Определение общих технологических примесей в лекарственных веществах: учеб. пособ. Ч. II. / В.А. Смирнов. — Самара: Самар. гос. техн. ун-т, 2008. — 66 с.

Кнунянц И.Л. Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия, 1988. — Т. 1. — С. 193. — 623 с.

Васильев В.П. Аналитическая химия. — М.: Высшая школа, 1989. — Т. 1. — С. 256-260. — 320 с.

Илларионова, Е. А. Фармакопейный анализ неорганической лекарственных веществ: учебное пособие / Е. А. Илларионова, И. П. Сыроватский; ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России, Кафедра фармацевтической и токсикологической химии. — Иркутск : ИГМУ, 2016. — 132 с.

Зайдуллина Т. Р., Кривоногова П. Л., Мартусевич А. К., Шубина О. И. Модификация кристаллогенных свойств сыворотки крови пациентов с акне при внутривенном введении озонированного 0,9% раствора хлорида натрия. Медицина и здравоохранение. Выпуск № 3 (27) / 2013. С. 165-166.

Колотилов Л. В., Рясик И. О. Использование гипертонических растворов натрия хлорида в лечении отека головного мозга (обзор литературы). Вятский медицинский вестник. Выпуск № 2 / 2002. С. 2-5.

Егорова Л.С. и др. Тест-метод определения хлоридов в водных растворах / Л.С. Егорова, Е.Г. Алиева, М.И. Минин //Известия Алтайского государственного университета. №3(79), т.1.- 2013. -С. 157-158.

Статистика в фармацевтическом анализе и биомедицинских исследованиях/ Сост.: М. А. Гордеева-Морозова, В. И. Иванова-Радкевич, Н. А. Паршина. — М: РУДН, 2010.- 30 с.

Лисина С.В., Ляхов А.И. Качественное и количественное определение содержания йода в лекарственных препаратах и поваренной соли // Современные наукоемкие технологии. — 2013. — № 9. — С. 82-84

Средняя оценка 0 / 5. Количество оценок: 0

Поставьте оценку первым.

Сожалеем, что вы поставили низкую оценку!

Позвольте нам стать лучше!

Расскажите, как нам стать лучше?

1066

Закажите такую же работу

Не отобразилась форма расчета стоимости? Переходи по ссылке

Не отобразилась форма расчета стоимости? Переходи по ссылке