Ключевые слова: гистологические критерии выживаемости, рак лёгкого
ВВЕДЕНИЕ:
На основании международной классификации, среди злокачественных эпителиальных опухолей легких в группе бронхогенного немелкоклеточного рака выделяют плоскоклеточный рак. Прогностическое значение вариантов его дифференцировки не достаточно ясно. Задачей нашего исследования является уточнить прогностическое значение микроскопической картины плоскоклеточного рака, что, в конечном счете, определяет выбор метода лечения больного. Установлено, что популяция плоскоклеточного неороговевающего (ПНР) рака неоднородна [3, 4]. В нем выделяется вариант, для которого характерен рост связанных солидных комплексов с признаками стратификации и формирования просветов по типу примитивных бронхов, который поэтому назван «бронхопластический» рак (БПР) [3].
Основная часть:
С целью выявления значимых предикторов продолжительности жизни при плоскоклеточном раке легкого и получения дополнительных критериев для диагностики его вариантов ранее нами были проанализированы данные выживаемости при БПР, плоскоклеточном ороговевающем раке (ПОР) и ПНР (всего 92 случая). Средний возраст пациентов составил 58±1 (56÷59) лет [3]. При сравнении исследуемых групп посредством множительных оценок Каплана-Мейера [1] были установлены достоверные отличия БПР от ПОР и ПНР (р=0,009). Продолжительность жизни обратно пропорциональна виду рака в приведенной последовательности. Однако к настоящему времени, выяснив дополнительных данные о выживаемости некоторых пациентов, удалось уменьшить число цензурированных наблюдений, что улучшило результат (р=0,004). Поэтому было решено пересмотреть и регрессионный анализ связей продолжительности жизни с видом опухоли и её гистологическими признаками. Изучены гистологические препараты, окрашенные гематоксилин-эозином, с подсчетом митотического, лимфоцитарного и гранулоцитарного индексов в ‰ и доли патологических митозов в % (соответственно МИ, ЛИ, ГИ и ДПМ) в опухолевом эпителии. Оценивались также наличие ороговения, некроза, стратификации, инвазии, формирования каналов (0 баллов, если признак отсутствовал, 1 балл, если он встречался с частотой до 5 полей зрения из 10, и 2 балла, если встречался чаще). Кроме того, использовалась прямая иммунолюминесценция с мечеными флуоресцеинизотиоцианатом (ФИТЦ) моноклональными антителами фирмы Dako против человеческих антигенов CD4 и CD8 и сыворотками против иммуноглобулинов A, G и M человека, меченными пероксидазой. Подсчет лимфоцитов-носителей антигенов CD4 и CD8, инфильтрирующих опухолевую ткань, производился на микроскопе МЛ-2А в 10 полях зрения (объектив х40, окуляр х10). Наличие клеток с иммуноглобулинами A, G и M оценивалось на световом микроскопе (объектив х40, окуляр х10) полуколичественно в баллах от 0 до 2 (отсутствие, слабо выраженная — до 50 % полей зрения, выраженная — более 50 % полей зрения). Статистическую обработку произвели с помощью программы STATISTICA10.
Прежний результат: скорректированный коэффициент детерминации RІ=0,43; F(4,87)=18,1; p<0,0000; стандартная ошибка регрессии = 1,56.
Уравнение регрессии:
ПЖ=8,39-0,03xДПМ-0,88xС-2,29xИ+0,45xН,
где: ПЖ — продолжительность жизни,
ДПМ— доля патологических митозов (%),
С, И, Н— наличие стратификации, инвазии и некрозов соответственно (баллы).
Новые результаты отражены в таблице 1. Коэффициент корреляции R=0,67. Скорректированный коэффициент детерминации RІ=0,42. F(5,86)=14,2. p<0,0000. Стандартная ошибка регрессии = 1,5.
Таблица 1.
Количественные статистики регрессионного анализа
Новые результаты похожи на старые, но ошибка чуть меньше, предикторы равноценные и 2 из них заменились. Хотя в новом наборе предикторов только 2 из 4 относятся к характеристике ракового эпителия, всё же, варианта опухоль (код), как менее значимая избыточная информация, не вошла в уравнение.
Определена регрессия варианты продолжительность жизни при использовании иммуногистохимических методик, выполненных на меньшем объёме материала (18 случаев).
Нужна помощь в написании статьи?
Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Пишем статьи РИНЦ, ВАК, Scopus. Помогаем в публикации. Правки вносим бесплатно.
Коэффициент корреляции R=0,77 Скорректированный коэффициент детерминации RІ=0,5. F(3,14)=6,67. p<0,005. Стандартная ошибка регрессии = 0,95. Уравнение регрессии:
ПЖ=123,5-1,2xКО-0,3xCD4+0,7xIGА,
где: ПЖ — продолжительность жизни,
КО— код опухоли (БПР— 101, ПОР — 102 и ПНР — 103),
CD4и IGА— количество клеток с соответствующими антигенами (см. выше).
Заключение:
Таким образом, подтверждается, что БПР имеет явно лучший прогноз, являясь, по-видимому, пограничной опухолью. Совокупность даже приближённых оценок конкретных признаков может быть более значима для прогноза, чем различие по формам рака. Определены новые предикторы, повышающие точность прогноза выживаемости при плоскоклеточном раке лёгкого (гранулоцитарный индекс, количество клеток с антигенами CD4 и IGА), причём все они относятся к клеточному инфильтрату раковых пластов.
Список литературы:
Кокс Д. Р., Дукс Д. Анализ данных типа времени жизни: Пер. с англ. — М.: Финансы и статистика, 1988.
Крайнова Е. А. Сравнительный анализ выживаемости и лимфоидно-эпителиальные отношения при вариантах плоскоклеточного рака легкого //Сборник научных работ студентов и молодых ученых ЯГМА. — Ярославль: ЯГМА, 2007. — С. 19—20.
Панченко К. И., Крайнова Е. А., Шубин Л. Б. Анализ зависимостей между морфологическими показателями и временами жизни больных раком легкого //Информатика и системы управления. — 2008. — № 2 (16). — С. 165—166.
Панченко К. И., Кудачков Ю. А., Андреев И. С. Выживаемость больных при плоскоклеточном раке легкого различного гистологического строения //30 лет клинической больнице № 9 г. Ярославля: Матер. науч.-практ. конф. — Ярославль, 1998. — С. 121—123.