В результате альвеолы на выдохе подвергаются избыточному «спадению» из-за уменьшения поверхностного натяжения, а также снижается защитная функция неполноценного сурфактанта, что наблюдается у недоношенных младенцев. В статье рассмотрены биохимический состав и причины нарушения синтеза компонентов сурфактанта.
ABSTRACT
Respiratory failure in newborns is clinical manifestation of hyaline membrane disease. They are formed under the conditions of a defective surfactant penetration into the lumen of the alveoli in the abuse of energy and hypoxia. As a result, the alveoli are exposed to excessive exhalation «wears off» because of the reduction of surface tension, and the protective function of the defective surfactant reduces that occurs in premature babies. In the article, the biochemical composition and causes of synthesis disorder of surfactant components are considered.
Ключевые слова : респираторный дистресс синдром; гиалиновые мембраны; дипальмитоилфосфатидилхолин.
Keywords : respiratory distress syndrome; glassy membranes; dipalmitoylphosphatidylcholine.
Болезнь гиалиновых мембран (БГМ; синдром респираторного дистресса новорожденных, острый респираторный дистресс синдром) — это патологическое состояние, которое развивается у новорожденных в первые часы и дни жизни. Клинически оно проявляется дыхательной недостаточностью в результате развития первичных ателектазов, интерстициального отека легких и гиалиновых мембран. В основе патологии лежит дефицит сурфактанта, проявляющийся в условиях дисбаланса кислородного и энергетического гомеостаза. Гиалиновые мембраны образуются в результате взаимодействия проникающего в просвет альвеол плазменного фибриногена с разрушающимся сурфактантом [1, с. 1]. Это одна из серьезных проблем, с которой приходится сталкиваться врачам, выхаживающим недоношенных младенцев. Данное заболевание полиэтиологично. Причинами ОРДС могут быть:
· нарушение образования и выделения сурфактанта из-за незрелости легочной ткани ребенка;
· быстрое разрушение сурфактанта из-за тяжелой гипоксии или проникновения инфекции во время рождения;
· врожденный качественный дефект (неправильный состав или консистенция) сурфактанта.
В пренатальной диагностике используют лабораторное исследование липидного спектра околоплодных вод. Это позволяет оценить зрелость легочной ткани плода. Наиболее информативны следующие показатели:
1. коэффициент соотношения лецитина к сфингомиелину (см. рисунок). Если он менее 1, то вероятность развития ОРДС около 75 %. Вместе с тем, у новорожденных от матерей с сахарным диабетом болезнь может развиться и при соотношении лецитина к сфингомиелину более 2,0. В норме он равен 4—5.
Рисунок 1. Соотношение лецитина к сфингомиелину; липидный спектр околоплодных вод в норме [2, с. 435]
2. уровень насыщенного фосфатидилхолина (в норме — более 5 мкмоль/л) или фосфатидилглицерина (в норме — более 3 мкмоль/л). Отсутствие или резкое снижение концентрации этих веществ в амниотической жидкости свидетельствует о высокой вероятности развития ОРДС [2, с. 434].
Состав сурфактанта
Сурфактант — поверхностно-активное вещество, синтезируемое альвеолоцитами II типа и безволосковыми бронхиолярными клетками; это внеклеточный липидный слой с небольшим количеством гидрофобных белков, выстилающий поверхность лёгочных альвеол и предотвращающий слипание стенок альвеол во время выдоха. Термин «сурфактант» является аббревиатурой словосочетания surface active agents (англ.) — поверхностно-активные вещества [2, с. 435].
На сегодняшний момент известно, что сурфактант на 90 % состоит из липидов, а 10 % сухого веса сурфактанта — белки. Липиды представлены в основном фосфолипидами: дипальмитоилфосфатидилхолином (далее ДПФХ) — 45 %, фосфатидилхолином — 25 %, фосфатидилглицерином — 5 %, также в состав фосфолипидной фракции входят фосфатидилинозитол, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин (всего 5 %). Другие липиды сурфактанта — ненасыщенные жирные кислоты, холестерин, триглицериды (около 5 %). Наиболее существенную роль в уменьшении сил поверхностного натяжения играет ДПФХ [3, с. 1]. Легочный сурфактант состоит из 2-х фаз: гипофазы (нижняя, жидкая), состоящей из гликопротеидов, функция — сглаживание неровности эпителия; а также опофазы (поверхностная фаза) — мономолекулярной фосфолипидной пленки, гидрофобные участки которой обращены в просвет альвеолы.
Нужна помощь в написании статьи?
Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Пишем статьи РИНЦ, ВАК, Scopus. Помогаем в публикации. Правки вносим бесплатно.
Белки сурфактанта относятся к семейству коллектинов. Это олигомерные протеины, состоящие из доменов, «распознающих» углеводы. Они представлены двумя основными группами:
· гидрофобные SP-B, SP-C снижают поверхностное натяжение альвеол за счет стимуляции абсорбции фосфолипидов на поверхности аэрогематического барьера и способствуют равномерному распределению сурфактанта на поверхности альвеол;
· гидрофильные SP-А, SP-D участвуют в защитных механизмах организма ребенка.
Синтез основного компонента сурфактанта ДПФХ [2, с. 434].
Существуют два пути синтеза основного фосфолипидного компонента — ДПФХ (лецитин):
1. метилирование фосфатидилэтаноламина (кефалин) при помощи метилтрансферазы (источник метильной группы — S-аденозилметионин, SAM);
2. синтез из цитидиндифосфатхолина с диглицеридом в присутствии фосфохолинтрансферазы.
Первый путь синтеза сурфактанта легко истощается под влиянием гипоксии, ацидоза, гипотермии. В связи с этим считают, что полностью система сурфактанта созревает к 35—36-й неделе внутриутробного развития [4, с. 510], чему способствует второй путь синтеза. Если ребенок рождается раньше этого срока, то запасы сурфактанта обеспечивают только начало дыхания и формирования функциональной остаточной емкости легких. Из-за отставания синтеза сурфактанта от темпов его метаболизма и распада, наступает недостаток этого вещества. В итоге это приводит к спадению альвеол на выдохе, резкому возрастанию работы дыхательных мышц, поскольку из-за неустановившейся функциональной остаточной емкости легких, повышенной их жесткости усилия, необходимые для каждого последующего раздувания легких, должны быть такими же, как и для первого дыхания.
Синтез сурфактантных протеинов стимулируют глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, эстрогены, адреналин и норадреналин, тормозит — инсулин [4, с. 509]. При правильном подходе к лечению ребенка и достаточных мерах, прогноз на выздоровление в большинстве случаев благоприятный, но в тяжелых запущенных случаях и при неоказании своевременной помощи последствия могут быть самыми тяжелыми.
Заключение
Биохимический состав сурфактанта несомненно обеспечивает поверхностное натяжение альвеол, что убеждает в его ключевой роли в предотвращении развития болезни гиалиновых мембран. Белки и фосфолипиды сурфактанта уменьшают поверхностное натяжение слоя жидкости в миллионах альвеол и придают легочной ткани свойство высокой растяжимости, что обеспечивает дыхательный процесс ребенка без развития патологии синдрома респираторного дистресса.
Список литературы:
1.Байбарина Е.Н., Верещинский А.М., Горелик К.Д., Гребенников В.А., Дегтярев Д.Н., Иванов С.Л., Ионов О.В., Любименко В.А., Мостовой А.В., Мухаметшин Ф.Г., Панкратов Л.Г., Пруткин М.Е., Романенко К.В., Фомичев М.В., Шведов К.С.: март 2007 Intensive Care Journal.
2.Северин Е.С. Биохимия: Учеб. для вузов — ГЭОТАР-Медиа, 2003. — 779 стр.;
Нужна помощь в написании статьи?
Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Пишем статьи РИНЦ, ВАК, Scopus. Помогаем в публикации. Правки вносим бесплатно.
3.Сафонов И.В. Структура и метаболизм эндогенного сурфактанта. [Электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://nicu.rusmedserv.com/prof/klinica/rds/surfmetabolism.htm
4.Шабалов Н.П. Неонатология: Учебн. пособие : В 2 т. — Т. I. — 3-еизд., испр. и доп. — М. :МЕДпресс-информ,2004. — 608 с. : илл.