Ключевые слова: Условнооборонительный рефлекс, гипобарическая гипоксия, гипоксия с гиперкапнией, депримирующее действие, металлокомплексные производные 1-алкенилимидазола.
Известно, что ЦНС оказывает регулирующее влияние на функцию клеток, органов и систем органов, обеспечивающих согласованность их деятельности и нормальное существование организма как целого в меняющихся условиях среды. Клетки коры головного мозга филогенетически более молодые образования и значительно чувствительнее к гипоксии по сравнению с более древними структурами центральной нервной системы (ствол мозга, продолговатый и спинной мозг). Клетки коры головного мозга являются центрами условных рефлексов, образующихся в процессе жизни индивидуума. Поэтому при гипоксии в первую очередь нарушаются функции органов, связанных с условными рефлексами.[2,6,9,17,18,19].
Нами впервые было изучено влияние двух новых металлокомплексных производных 1-алкенилимидазола под шифрами Аллим-1 и Пилим-2, различных видов гипоксий (гипоксия с гиперкапнией, острая гипобарическая гипоксия) и их сочетаний на условнооборонительный рефлекс (Грищенко Г.В., 1988). Эти соединения были синтезированы в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН академиком Б.А. Трофимовым и сотрудниками. [3,4,5,6].
Методика опытов. Проведено 2 серии опытов. В первой серии изучали влияние Аллим-1, гипоксии с гиперкапнией и их сочетаний условно-оборонительный рефлекс мышей. Опыты проведены на 56 мышах-самцах, распределенных на 4 группы по 14 животных в каждой. Первая группа животных была контрольной, вторую – подвергали воздействию гипоксии с гиперкапнией, третьей — вводили Аллим-1в дозе 100 мг/кг, четвертую — подвергали сочетанному воздействию Аллим-1 и гипоксии с гиперкапнией. Во второй серии изучали влияние Пилим-2, острой гипобарической гипоксии и их сочетаний на условнооборонительный рефлекс крыс. Опыты проведены на 48 крысах,
распределенных на 4 группы по 12 животных в каждой. Первая группа крыс была контрольной, вторую — подвергали действию гипобарической гипоксии, третьей – вводили Пилим-2 в дозе 15 мг/кг, четвертую — подвергали сочетанному воздействию Пилим-2 и гипобарической гипоксии. Предварительно в течение 7-10 дней у животных в специальной камере вырабатывали условнооборо-нительный рефлекс избегания (Грищенко Г.В., 1988). Безусловным раздражителем был прямой электрический ток 100 В, подаваемый на электродный пол камеры, а условным раздражителем был электрический звонок. Электрический ток на пол камеры подавали одновременно с включением звонка. Когда животное выпрыгивало на площадку без тока, электрический звонок и ток от электродного пола выключали. Условный рефлекс считали выработанным, если животное выпрыгивало на площадку без тока в течение 3-х минут. Учитывали число мышей с положительной реакцией на звонок и латентное время рефлекса. Цифровой материал обрабатывали статистически (Беленький М.Л., 1963; Самойлов Н.Н., 1970) .[1,8,10,11].
Результаты опытов и их обсуждение. Результаты 1-й серии опытов (табл.1) свидетельствуют о том, что у всех мышей контрольной группы была четкая положительная реакция на звонок, после включения которого животные прыгали с электродного пола на нейтральную площадку. Если мышей за 1 час до помещения в камеру подвергали воздействию гипоксии с гиперкапнией, то положительная реакция на звонок была только у 8 мышей (57±13%), а остальные животные бегали по электродному полу, пищали, проявляли агрессивные действия друг к другу. У всех мышей, получавших за 1 час до помещения в камеру производное алкенилимидазола под шифром Аллим-1 была положительная реакция на звонок. [7,16].
Таблица 1 – Влияние острой гипоксии с гиперкапнией, Аллим-1 (100 мг/кг) и их сочетаний на условно-оборонительный рефлекс избегания у мышей
При сочетанном воздействии Аллим-1 и гипоксии с гиперкапнией положительная реакция на звонок проявлялась у 11 из 14 животных (79±11%), что статистически недостоверно.
Латентное время рефлекса проявлялось у всех 14 контрольных мышей и было равно 2,1 ± 0,16 сек. При воздействии гипоксии с гиперкапнией этот показатель увеличивался и был больше контроля на 95%. Производное алкенилимидазола Аллим-1не оказывало влияния на латентное время
рефлекса, но существенно устраняло депримирующее действие гипоксии на этот показатель, который был равен 2,4 ± 0,16 сек (16%).
Результаты второй серии опытов (табл. 2) показывают, что острая гипобарическая гипоксия также угнетала условнооборонительный рефлекс у подопытных животных, что проявилось уменьшением числа крыс, положительно реагирующих на звонок, и увеличением латентного времени рефлекса. [12,13].
Таблица 2 — Влияние острой гипобарической гипоксии, Пилим-2 (15 мг/кг) и их сочетаний на условно-оборонительный рефлекс избегания у крыс
Острая гипобарическая гипоксия оказывала негативное влияние на оба показателя условно-оборонительного рефлекса избегания у крыс. Положительная реакция на звонок проявлялась у 6 из 12 крыс (50 %), а латентное время рефлекса увеличивалось до 2,7±0,18 сек.
Производное имидазола под шифром Пилим-2 в дозе 15 мг/кг не оказывало существенного влияния на оба показателя условнооборонительного рефлекса избегания у крыс. [14,15].
У крыс, подвергшихся сочетанному воздействию острой гипобарической гипоксии и Пилим-2 в дозе 15 мг/кг, число животных с положительной реакцией на условный раздражитель было на 25 % меньше, а латентное время рефлекса существенно не отличалось от контроля, но на 39% меньше, чем у крыс, которые перед помещением в барокамеру Пилим-2 в дозе 15 мг/кг не получали.
Таким образом, острая гипобарическая гипоксия и острая гипоксия с гиперкапнией, вызывали угнетение условнооборонительного рефлекса избегания у животных по тесту положительной реакции на звонок и латентного времени проявления рефлекса. Производные 1-алкенилимидазола под шифрами Аллим-1 и Пилим-2 не изменяли положительную реакцию животных на условный раздражитель (звонок), но сокращали латентное время интактных мышей и устраняли негативное влияние острой гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией.
Нужна помощь в написании статьи?
Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Пишем статьи РИНЦ, ВАК, Scopus. Помогаем в публикации. Правки вносим бесплатно.
Список использованных источников
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Рига, 1963.
2. Беленичев И.Ф.. Фармакология Беленичев И.Ф., Бут Н.А., Бухтиярова Н.В., Горбачева С.В., Громов Л.А., Демченко А.В., Егорова С.Е., Ильина И.В., Кучеренко Л.И., Мазур И.А., Мищенко М.А., Перевозкина М.Г., Пиминов А.Ф., Супрун А.С., Супрун Э.В., Удовенко Е.В. Новосибирск, 2013.
3. Егорова С. Е. Изучение антигипоксических свойств новых металлокомплексных соединений производных 1- алкенилимидазола. Дис. … канд. биол. наук / С. Е.Егорова – Брянск, 2009. – ДСП. – 125 с.
4. Егорова С.Е. Влияние производных 1-алкенилимидазола на функции центральной нервной системы подопытных животных/ С.Е. Егорова, И.В. Ильина, Е.В. Удовенко// Кубанский научный медицинский вестник. – Краснодар, 2015. №5(154), стр. 64- 69.
5. Ильина И.В. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний /И.В. Ильина, Е.В. Удовенко В книге: ФАРМАКОЛОГИЯ. Беленичев И.Ф., Бут Н.А., Бухтиярова Н.В., Горбачева С.В., Громов Л.А., Демченко А.В., Егорова С.Е., Ильина И.В., Кучеренко Л.И., Мазур И.А., Мищенко М.А., Перевозкина М.Г., Пиминов А.Ф., Супрун А.С., Супрун Э.В., Удовенко Е.В. Новосибирск, 2013. С. 40-80.
6. Катунина Н. П. Изучение влияния новых химических веществ на функции центральной нервной системы / Н.П. Катунина, Е.Н. Стратиенко, Ф.Н. Цеева, О.В. Кухарева // Ежегодник НИИ фундаментальных и прикладных исследований. – 2015. – № 1 (6). – С. 105–108.
7. Катунина Н.П. Поиск и изучение новых антигипоксических средств: автореф. дис. … д-ра биолг. наук. ДСП. СПб, 2012. 36 с.
8. Леонов В. П. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии / В. П. Леонов, П. В. Ижевский // Междунар. журн. мед. практики. – 1998. – № 4. – С. 7–12.
9. Лосев А. С. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний // Тез. докл. 2-й Всесоюзн. конфер. Гродно. –1991. – Ч. 2. – С. 263–264.
10. Самойлов Н.Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. — Томск, 1970.-63с.
11. Саноцкий И. В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия). – М., 1970. –344 с.
12. Стратиенко Е.Н. Изучение антигипоксической активности новых производных имимдазола/ Стратиенко Е.Н., Катунина Н.П., Свиридонова С.В., Аверьянова С.А., Егорова С.Е., Удовенко Е.В., Кур- банов А.И. /Астраханский медицинский журнал. 2008. Т. 3. № 3. С. 200.
13. Стратиенко Е.Н.. Изучение антигипоксической активности новых металлокомплексных соединений производных алкенилимидазола / Е.Н. Стратиенко, С.К. Богус, Н.П. Катунина, С.В. Свиридонова, С.Е. Егорова, С.А. Аверьянова, Е.В. Удовенко, Н.П. Одринский, З.Х. Бабаниязова./Кубанский научный меди- цинский вестник. 2009. № 8. С. 76-78.
14. Удовенко Е. В. Влияние новых металлокомплексных производных алкенилимидазола на условно- оборонительный рефлекс / Е. В. Удовенко, Е. Н. Стратиенко, С. В. Свиридонова // Проблемы демогра- фии, медицины и здоровья населения России: история и современность: Матер. VI науч.-практич. конф. – Пенза, 2008. – С. 212–214.
15. Удовенко Е.В. Влияние острой гипобарической гипоксии, Пилим-2 и их сочетаний на функцию ЦНС/Удовенко Е.В., Ильина И.В./ Вестник Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности. – Санкт-Петербург, Брянск. Т. 17, №3. – с. 226-227.
16. Удовенко Е.В. Изучение влияния новых производных 1-алкенилимидазола на продолжительность жизни и физическую работоспособность мышей в условиях острой гипобарической гипоксии: дис. … канд. биол. наук. Брянск, 2009. 138 с.
17. Klatzo I. Patophysiologic aspects of cerebral ischemia //The nervous system. – N. Y.: Raven Press. – 1995.
– Vоl. 29.№ 2. – P. 223–229.
18. Knоll B. Method rur untersuchund der sperifisch wircung von des centralnervensystem / B. Knоll, J. Knoll
// Arrheimittel. –Forsch. – 1959. – Bd. 10. – Р. 633.
19. Stanley W. C. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for theraputic interventions? /
W. C. Stanley, M. P. Chandler // Cardiovasc. res. – 2002. – Vol. 7. – P. 115–130.